КО-ДАЛЬНЕВА 5МГ+1,25МГ.+4МГ. №90 ТАБ.

Гипотензивное комбинированное средство (блокатор "медленных" кальциевых каналов + диуретик + ангиотензинпревращающего фермента ингибитор)

Действующее вещество:

Амлодипин + Индапамид + Периндоприл(Amlodipine + Indapamide + Perindopril)

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов. Беречь от детей.

Описание лекарственной формы

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон, белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Ко-Дальнева® - комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (А11Ф)), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (блокатор quot;медленныхquot; кальциевых каналов (ВМКК)).
Ко-Дальнева® сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием.
Фармакодинамика
Амлодипин
Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами:
- вызывает расширение периферических артериол, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) - постнагрузку, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде;
- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в том числе у пациентов со стенокардией Принцметала.
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) (в положении quot;лежаquot; и quot;стояquot;) в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до quot;ишемическойquot; депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), сахарным диабетом (СД) и подагрой.
Индапамид
Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано е улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина,
липопротеинов низкой и высокой плотности), на показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с СД).
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты:
- снижает секрецию альдостерона;
- увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу quot;отрицательнойquot; обратной связи;
- при длительном применении снижает ОПСС - постнагрузку сердца, что обусловлено, в основном, действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию.
Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) выявило:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;
- увеличение периферического кровотока в мышцах.
Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой. Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита - периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ в условиях in vitro.
Периндоприл эффективен при лечении АГ любой степени тяжести, снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении quot;лежаquot; и quot;стояquot;. Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.
Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром quot;отменыquot;.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает ГЛЖ.
Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Периндоприл/Индапамид
Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД (в положении quot;стояquot; и quot;лежаquot;) независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее, чем через I месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром quot;отменыquot;.
В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла тертбутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла тертбутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Фармакокинетика

Амлодипин
Всасывание, распределение
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Максимальная концентрация (Сmах) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97,5 %.
Метаболизм, выведение
Конечный период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35-50 часов, что позволяет принимать амлодипин 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде, около 60 % - почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.
Время достижения Сmах амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой quot;концентрация-времяquot; (AUC) и Т1/2. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста нс требуется, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное удлинение Т1/2.
У пациентов с нарушением функции печени данные о применении амлодипина ограничены, наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC примерно на 40-60 %.
Индапамид
Всасывание, распределение
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmaх в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови - 79 %.
Метаболизм, выведение
Т1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70 % от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика индапамида не меняется у пациентов с почечной недостаточностью.
Периндоприл
Всасывание, метаболизм
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Сmах в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь.
Периндоприл является пролекарством, т. е. не обладает фармакологической активностью. Около 27 % от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо активного метаболита - периндоприлата, образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом нищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.
Распределение
Vd свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с А11Ф) составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.
Выведение
Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет I час. Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется (см. разделы quot;Способ применения и дозыquot; и quot;Особые указанияquot;).

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень частоgt; 1/10
часто от gt; 1/100 до lt; 1/10
нечасто от gt; 1/1000 до lt; 1/100
редко от gt; 1/10000 до lt; 1/1000
очень редко lt; 1/10000
частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Амлодипин Периндоприл/Индапамид
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Лейкопения/нейтропения Очень редко Очень редко
Агранулоцитоз или панцитопения Очень редко
Тромбоцитопения Очень редко Очень редко
Апластическая анемия – Очень редко
Гемолитическая анемия – Очень редко
При лечении ингибиторами АПФ в определенных ситуациях (после трансплантации почки, во время диализа) наблюдали развитие анемии – Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям – Нечасто
Аллергические реакции Очень редко –Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Гипергликемия Очень редко –Увеличение или снижение массы тела Нечасто –Нарушения психики
Бессонница Нечасто –
Лабильность настроения (в том числе тревожность) Нечасто Нечасто
Депрессия Нечасто –
Нарушение сна – Нечасто
Спутанность сознания Редко Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы
Сонливость (особенно в начале лечения) Часто
Головокружение (особенно в начале лечения) Часто Часто
Головная боль Часто Часто
Тремор Нечасто –
Гипестезия Нечасто –
Парестезия Нечасто Часто
Мышечная гипертония Очень редко –
Периферическая нейропатия Очень редко
Вертиго – Часто
Обморок Нечасто Частота неизвестна
Нарушения со стороны органа зрения
Нарушение зрения (в том числе диплопия) Нечасто Часто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Шум (quot;звонquot;) в ушах Нечасто Часто
Нарушения со стороны сердца
Ощущение сердцебиения Часто –
Стенокардия – Очень редко
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска Очень редко Очень редко
Нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию) Очень редко Очень редко
Полиморфная желудочковая тахикардия
по типу quot;пируэтquot; (возможно с летальным исходом) – Частота неизвестна
Нарушения со стороны сосудов
Ощущение quot;приливовquot; крови к коже лица Часто –
Выраженное снижение ЛД (в том числе, ортостатическая гипотензия) Нечасто Нечасто
Васкулит (в том числе, геморрагический васкулит) Очень редко Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Одышка Нечасто Часто
Ринит Нечасто Очень редко
Кашель Очень редко Часто
Бронхоспазм – Нечасто
Эозинофильная пневмония – Очень редко
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
Гиперплазия десен Очень редко –
Боль в животе, тошнота Часто Часто
Боль в эпигастрии – Часто
Рвота Нечасто Часто
Диспепсия Нечасто Часто
Изменения режима дефекации (в том числе диарея, запор) Нечасто Часто
Сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто Часто
Нарушение вкусового восприятия Часто
Панкреатит Очень редко Очень редко
Гастрит Очень редко –
Снижение аппетита – Часто
Ангионевротический отек кишечника Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатит* Очень редко –
Желтуха* Очень редко Очень редко
Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной

Форма выпуска

Таблетки 5 мг + 2,5 мг + 8 мг--90 штук в упаковке

Производитель

KRKA